22-07-25 18:00 发布于 上海 来自 微博 weibo.com
【阿尔茨海默病患者中,这种信号在痴呆症状之前就出现了 | Alzheimer's Research & Therapy】

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发表期刊:Alzheimer's Research & Therapy
论文标题:白质高信号是常染色体显性阿尔茨海默病的一个显著特征,出现在痴呆症状之前(White matter hyperintensities are a prominent feature of autosomal dominant Alzheimer’s disease that emerge prior to dementia)
通讯作者:Yakeel T. Quiroz(哈佛医学院马萨诸塞州总医院精神病学系)
第一作者:Dorothee Schoemaker(哈佛医学院马萨诸塞州总医院精神病学系)
DOI:10.1186/s13195-022-01030-7
发表日期:2022年6月29日

【译者注:阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种神经退行性疾病,与特定大脑区域的神经元萎缩和死亡相关,是痴呆症的主要形式 (50-75%)。发病初期表现出程度较小的记忆力丧失,后期发展为严重的认知功能障碍,包括行为障碍,运动困难,语言问题,严重的记忆力丧失,妄想症等。目前临床上药物治疗仅能改善认知症状和延缓病情进展,不能逆转病程。】

【研究背景】为了促进有效治疗的发展,重点在于需要描述与阿尔茨海默病相关的全谱神经病理学变化。根据这一需要,本研究检测了早发常染色体显性阿尔茨海默病患者的白质异常与年龄和症状严重程度的关系。

【研究方法】这是一项从具有PSEN1 E280A突变的大家族成员中收集数据并进行的横断面分析。参与者是在2011年9月至2012年7月期间从哥伦比亚阿尔茨海默病预防计划登记处招募的。研究队列包括50名年龄在20至55岁之间的参与者,包括20名认知未受损的突变携带者、9名认知受损的突变携带者和21名非携带者。

参与者完成了核磁共振成像、腰椎穿刺收集脑脊液、florbetapir PET扫描以及神经和神经心理学检查。我们比较了认知未受损的携带者、认知受损的携带者和非携带者之间的白质高信号量(White Matter Hyperintensities, WMH)。然后我们在突变携带者中进一步研究了WMH、年龄和认知能力之间的关系。

【研究结果】参与者的平均年龄(SD)为35.8(9.6)岁,其中64%为女性。心血管危险因素并不常见,各组之间没有差异。认知障碍携带者[中位数6.37;四分位差(IQR)=9.15]与认知未受损携带者[中位数0.85;IQR=0.79]和非携带者[中位数1.07;IQR=0.71]相比,WMH体积增加。在突变携带者中,WMH的体积与认知能力和年龄密切相关,有证据表明,43岁后的变化速度加快,比估计的症状发病中位年龄早1年。在包括皮质淀粉样蛋白沉积、顶叶上皮质厚度和脑脊液磷酸化τ在内的多变量回归模型中,WMH体积是唯一独立且显著影响认知能力总可解释方差的生物标记物。

【结论】在症状性常染色体显性阿尔茨海默病患者中,WMH的体积增加。并且,在临床症状出现之前开始增加,是该群体认知能力的独立决定因素。这些发现表明,WMH是常染色体显性阿尔茨海默病的关键组成部分,与临床症状的进展密切相关。

注:《阿尔茨海默病的研究和治疗》Alzheimer's Research & Therapy是BMC旗下开放获取的国际同行评审期刊,主要关注阿尔茨海默病,范围还包括对其他神经退行性疾病的转化研究。以转化为重点,临床试验、药物发现与开发以及流行病学研究均涉及。

图片:(A)在PSEN1 E280A突变携带者和非携带者中,年龄与整体归一化白质高信号体积(WMH)的相关性;(B) PSEN1 E280A突变携带者中肺叶特异性归一化WMH体积的相对差异;(C) PSEN1 E280A突变携带者中量化生物标记物的相对差异。所有回归曲线均采用二次模型和95%置信区间进行拟合。

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