多巴胺受体激动剂使用手册

2014年4月13日 18:44 阅读 1237

多巴胺受体激动剂已经是帕金森病患者的常用药之一。但是,在使用过程中患者经常存在很多疑问和误区。在国际帕金森病日前夕,整理了常见的共性问题,希望能够帮助广大的帕金森病患者。

问题一:受体激动剂比左旋多巴好吗?

帕金森病友们经常会讨论和分享用药的经验,门诊也经常会碰到患者询问哪个药最好。其实,选择药物如同选择爱人,没有最好,只有最适合。从改善帕金森病症状的角度说,恐怕没有哪个药比得上左旋多巴。但是由于一些不可抗拒的副作用——剂末现象、开关现象、异动等,对左旋多巴的使用观念就变成了“好钢用在刀刃上”。换言之,对于病情在中度以上的患者、对生活质量要求高的患者、以及年龄比较大伴有痴呆的患者,左旋多巴是首选。而症状较轻的早期患者、年轻、预期寿命和病程长的患者、不过分要求生活质量的患者,多巴胺受体激动剂是不错的选择。

问题二:为什么要使用受体激动剂?

首先,受体激动剂虽然不是左旋多巴类的神经递质,但是仍然能够起到类似于左旋多巴的抗帕金森作用,因此成为左旋多巴的替代之选。其次,如前所述,左旋多巴在用药后期具有一些无法克服的药物副作用,与之相比,受体激动剂产生类似副作用的机会明显降低。这对于年轻患者尤其意义重大,因为这类人群病程长,更容易出现左旋多巴相关的症状波动和异动,为药物治疗有效期提早画上句号。而受体激动剂能够在一定时间范围内单药治疗,因此可以推迟左旋多巴类药物的使用,进而推迟左旋多巴类药物副作用的产生,延长帕金森病患者的药物治疗时间窗。此外,它还具有不存在食物蛋白质竞争、不依赖体内多巴胺浓度、抗抑郁作用等优点。

问题三:如何选择受体激动剂?

受体激动剂的选择有以下几个考虑因素:(1)选用麦角类的。非麦角类的受体激动剂已经因其心脏副作用退出了江湖,但不排除有些边远地区仍有继续使用的可能,尤其是溴隐亭。下表列出的是目前市场上可以买得到的受体激动剂类型,都是麦角类的。(2)有无肝肾功能禁忌。下表列出的受体激动剂都是以肾脏为主要排泄器官,若有肾功能不好的患者,可以考虑有肝脏代谢途径的受体激动剂(如吡贝地尔或罗匹尼罗);若肝功能异常,可考虑多数从肾脏排泄的药物(如普拉克索或罗替戈汀)。(3)参考半衰期。(4)考虑性价比。(5)副作用的耐受情况。(6)考虑药物可获得情况。

问题四:如何换用受体激动剂?

有时患者因为各种原因需要换用受体激动剂。总的原则是参考各种药物之间换算的等效剂量(见上表)。至于换用的方法,既可以全部等量替换,也可以加减同时进行。这些取决于患者的要求和耐受程度,没有一定之规。但是,尽管各种激动剂之间存在等效剂量的换算关系,换药过程却并非象把化学试剂倒在试管里一样简单。由于每种药物对不同受体的激动比例差异,以及身体耐受性的差异,换药过程应该尽量缓慢,用药时间越长越是如此。

问题五:受体激动剂有哪些副作用?

最常见的副作用是胃肠道反应和嗜睡,也是让患者不能够顺利加量或被迫换药的最常见原因。对于胃肠道反应,通常可以建议患者在餐后服药,或与餐同服。对于嗜睡,需要注意在开始服药时和加量过程中尽量避免驾驶、高处作业等有风险的活动。对于老年人和已有白天睡眠过多的患者,使用和加量尤其要慎重。此外,体位性低血压和冲动控制障碍也是需要注意的。后者表现包括冲动性购物、性冲动增加、病理性赌博、暴饮暴食等行为反常的现象。

问题六:受体激动剂适合什么时候加?可以长期用吗?

对于疾病早期患者,建议尽可能受体激动剂单药治疗;随病情进展,逐渐增加剂量或加用左旋多巴联合使用,按照患者对症状控制效果的可接受程度控制加量的节奏。对于中晚期已经开始服用左旋多巴的患者,合用受体激动剂也可能进一步改善运动症状。总之,只要没有明显的副作用,受体激动剂是可以长期使用的。

问题七:受体激动剂撤药有哪些问题?

有些患者由于出现不可耐受的副作用,需要撤药,近年来发现,撤药过程中会出现多巴受体激动剂撤药综合征(dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS)。这是一组与激动剂剂量相关的严重的、刻板的躯体和精神症状,包括焦虑、惊恐发作、烦躁不安、抑郁、激越、易怒、自杀念头、疲乏、体位性低血压、恶心、呕吐、出汗增多、全身疼痛和对药物的渴望。DAWS的程度可轻可重,轻者迅速自愈,严重的可能持续数月至数年,因此不能减停受体激动剂。目前还没有治疗办法,所以在开始使用受体激动剂前,应该充分了解这些用药风险,明智地用药,以及密切的监测和随访。

尽管多巴胺受体激动剂有不错的疗效,但是并非可以治愈帕金森病的神药,也并非没有缺点。因此,客观地认识帕金森病的长期性,了解医生使用每一种药物的目的,遇到问题及时和医生沟通,才是正确之选。说到底,没有最好的药,只有最会用药的医生。

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