有不少非小细胞肺癌（NSCLC）患者和家属很关心靶向治疗，我们在患者的远程咨询过程中发现有不少肺癌患者对肺癌靶向治疗了解得不多。今天，我们给大家带来美国癌症协会有关NSCLC的靶向治疗的内容，并在文末带来美国著名胸部肿瘤内科专家Christopher G·Azzoli 医生在患者远程咨询过程中对肺癌靶向治疗的简单介绍。
靶向药物与标准化疗药物的作用不同，靶向药物有时在化疗药物失效时发挥作用，并且它们通常具有不同（且不太严重）的副作用。靶向药物最常用于晚期肺癌，既可与化疗联用也可单独使用。
1. 靶向作用于血管生成的药物：
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肿瘤要生长，需要形成新的血管以维持其营养。该过程称为血管生成。一些名为血管生成抑制剂的靶向药物会阻止这种新的血管生长：
（1）贝伐珠单抗（商品名：安维汀）：用于治疗晚期NSCLC。这是一种单克隆抗体，靶向作用于血管内皮生长因子（VEGF），后者是一种帮助形成新的血管的蛋白质。该药通常与化疗联用一段时间。若治疗有效，则可以停止化疗并且单独给予贝伐珠单抗治疗，直到癌症复发。
（2）雷莫芦单抗（商品名：Cyramza）（中国大陆未上市）:也可用于治疗晚期NSCLC。VEGF必须与称为受体的细胞蛋白结合起作用。该药是靶向作用于VEGF受体的单克隆抗体，从而有助于阻止新血管的形成。该药常常在另一种治疗方案无效后使用，通常与化疗联用。
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这类药物的常见不良反应包括：高血压、疲劳、出血、白细胞降低（增加感染风险）、头痛、口腔溃疡、食欲下降、腹泻。
罕见但可能严重的副作用包括血栓、严重出血、肠道穿孔、心脏问题和伤口愈合缓慢。如果发生肠道穿孔，则可导致严重感染，并可能需要手术治疗。由于有出血的风险，这些药物通常不用于咯血的病人或正在服用血液稀释剂的患者。对于鳞状细胞型NSCLC（鳞癌）患者，肺部严重出血的风险较高，这就是为什么目前绝大多数指南不建议在患有此类肺癌的人群中使用贝伐珠单抗。
2. 靶向作用于EGFR基因突变的药物
表皮生长因子受体（EGFR）是细胞表面的一种蛋白质。它通常有助于细胞生长和分裂。一些NSCLC细胞具有过多的EGFR，从而使癌细胞生长得更快。EGFR抑制剂可阻断促使癌细胞生长的EGFR的信号。其中一些药物可用于治疗NSCLC。
（1）用于NSCLC中EGFR基因突变的EGFR抑制剂：
- 厄洛替尼（商品名：特罗凯）
- 阿法替尼（商品名：吉泰瑞）
- 吉非替尼（商品名：易瑞沙）
- 奥希替尼（商品名：泰瑞沙）
- 达可替尼（商品名：Vizimpro）（中国大陆未上市）
这些药物可单独使用，作为EGFR基因中具有某些突变的晚期NSCLC的一线治疗方案。这些患者在女性和未吸烟的人群中更常见。如果化疗无效，厄洛替尼也可以用于没有这些突变的晚期NSCLC患者。所有这些药物都是口服制剂。
（2）靶向作用于T790M突变的EGFR抑制剂：
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EGFR抑制剂通常可使肿瘤缩小数月或更长时间。但最终这些药物对大多数人都不再起效，通常是因为癌细胞在EGFR基因中产生了另一种突变。这样的一种突变称为T790M。 奥希替尼（商品名：泰瑞沙）是一种EGFR抑制剂，可对抗具有T790M突变的癌细胞。当EGFR抑制剂不再起效时，医生现在通常会再进行一次肿瘤活检来看看患者是否产生了T790M突变。
3. 用于鳞状细胞NSCLC的EGFR抑制剂
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奈昔木单抗（商品名：Portrazza）（中国大陆未上市）是一种针对EGFR的单克隆抗体，可与化疗联合用于晚期鳞状细胞NSCLC患者的一线治疗。该药通过静脉输注给药。
所有EGFR抑制剂的常见副作用包括：皮肤问题、腹泻、口腔溃疡、食欲下降。
皮肤问题可能包括面部和胸部出现痤疮样皮疹，在某些情况下会导致皮肤感染。这类药物也可引起更严重但不太常见的副作用，例如，奈昔木单抗可以降低血液中某些矿物质的含量，从而可能会影响心律，且在某些情况下可能危及生命。
4. 靶向作用于ALK基因改变的药物
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大约5％的NSCLC患者具有ALK基因重排。这种变化最常见于患有NSCLC腺癌亚型的非吸烟者（或轻度吸烟者）。ALK基因重排可产生异常的ALK蛋白，导致癌细胞生长和扩散。靶向作用于异常ALK蛋白的药物包括：
（1）克唑替尼（商品名：赛可瑞）
（2）塞瑞替尼（商品名：赞可达）
（3）阿来替尼（商品名：安圣莎）
（4）布吉替尼（商品名：Alunbrig）（中国大陆未上市）
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（5）洛拉替尼（商品名：Lorbrena）（中国大陆未上市）
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这类药物常常可使具有ALK基因改变的肺癌患者肿瘤缩小。虽然这些药物可在化疗失效后对治疗肿瘤有帮助，但它们常常替代化疗用于治疗具有ALK基因重排的肺癌患者。这些药物中至少某些药物似乎也可用于治疗具有ROS1基因改变的肺癌患者。这些药物均为口服制剂。
ALK抑制剂常见副作用包括：恶心和呕吐、腹泻、便秘、疲劳、视力改变。
其中某些药物还有其他可能的副作用。有些副作用可能很严重，比如白细胞降低、肺部或身体其他部位的炎症、肝损伤、神经损伤（周围神经病）以及心律问题。
5. 靶向作用于BRAF基因的药物
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在某些NSCLC患者中，癌细胞具有BRAF基因改变。具有这些改变的癌细胞使BRAF蛋白发生变化从而促使癌细胞生长。某些药物靶向作用于这一基因和相关蛋白：
（1）达拉非尼（商品名：Tafinlar）（中国大陆未上市）是一种BRAF抑制剂，直接攻击BRAF蛋白。
（2）曲美替尼（商品名：Mekinist）被称为MEK抑制剂，因为它可攻击相关的MEK蛋白。
这两种药物可联合使用以治疗有某种类型的BRAF基因改变的转移性NSCLC。这些药物都是口服制剂。
常见副作用包括皮肤变厚、皮疹、瘙痒、对阳光敏感、头痛、发热、关节痛、疲劳、脱发、恶心和腹泻。少见而严重的副作用包括出血、心律问题、肝或肾的问题、肺部问题、严重过敏反应、严重的皮肤或眼睛的问题，以及血糖水平升高。某些使用这类药物治疗的患者发生了皮肤癌，尤其是鳞状细胞皮肤癌。医生需要在患者治疗期间和治疗后的数月检查患者皮肤。
Doctor Z 曾有幸请到美国著名胸部肿瘤内科专家Christopher G·Azzoli 医生为一位EGFR突变型肺癌患者提供远程咨询。Christopher G·Azzoli 医生现在是美国布朗大学生命癌症研究所胸部肿瘤科主任、全美排名前1%的顶级胸部肿瘤专家、卡思克鲁力名医、美国临床肿瘤协会（ASCO）肺癌临床指南协会前任主席、曾任哈佛大学附属麻省总医院癌症中心教授。
Christopher G·Azzoli
以下是Christopher G·Azzoli 医生在远程咨询过程中为患者简要介绍靶向治疗的中文译文：
靶向治疗是指根据肿瘤组织活检中发现的基因突变结果，由医生为患者开具针对该基因突变的靶向治疗药物（例如针对EGFR L858R给予厄洛替尼治疗）。免疫治疗是给予免疫治疗药物通过激活免疫系统来对抗癌症。我需要着重指出的是EGFR突变型肺癌对免疫治疗的敏感性较低。这是因为从基因方面来讲，EGFR突变型肺癌的复杂性较低，更像正常肺组织，因此免疫源性较低。对于EGFR突变型肺癌，我们往往将治疗重点放在靶向治疗并将其作为患者下一步的最佳治疗方案。如果未来患者没有可用的靶向治疗药物，那么我们对EGFR突变型肺癌患者通常会采用常规细胞毒性化疗来治疗，例如卡铂联合培美曲塞，加或不加贝伐珠单抗。对于EGFR突变型肺癌，免疫治疗建议仅留到最后再考虑使用，因为免疫治疗对此类肺癌的治疗效果并不可靠。然而，目前正在进行许多临床试验以提高免疫治疗对非免疫源性肺癌患者的疗效。
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